GLICOCORTICÓIDES; QUANDO UTILIZADO OU PRODUZIDO PELO ORGANISMO EM CRIANÇA, INFANTIL, JUVENIL O EXCESSO DE GLICOCORTICÓIDES ENDÓGENOS OU EXÓGENOS INTERROMPEM RAPIDAMENTE O CRESCIMENTO: FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–NEUROENDOCRINOLOGIA–GENÉTICA–ENDÓCRINO-PEDIATRIA (SUBDIVISÃO DA ENDOCRINOLOGIA): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.

Esse efeito ocorre mais rapidamente quando o glicocorticóide é usado em excesso, além do ganho de peso, que é um dos fatores promovidos pelo cortisol ou glicocorticóide. A ausência de glicocorticóides apresenta pouco efeito sobre o crescimento em criança, infantil, juvenil caso o indivíduo esteja clinicamente bem em outros aspectos (p. ex., na ausência de hipotensão ou hipoglicemia). O uso de glicocorticóides em crianças não está associado apenas com os efeitos colaterais que são vistos em adultos, mas também com efeitos adversos graves sobre o crescimento estatural. Tão pouco como 2,5 a 5,0 mg prednisona/dia pode causar um retardo no crescimento estatural. Existe uma relação direta entre a dose de glicocorticóide utilizado e o crescimento estatural. O uso de knemometry, uma técnica sensível para medir o crescimento dos ossos longos em crianças tem aumentado a precisão das medições da taxa de crescimento. Muitos fatores, tais como o processo da doença, sexo, diariamente vs terapia em dias alternados, variações étnicas ou se o paciente foi imobilizado deve ser considerado ao se avaliar os efeitos sobre a estatura de um glicocorticóide particular. Embora a terapia em dias alternados possa beneficiar alguns pacientes (especialmente aqueles com artrite crônica juvenil), nem todos os pacientes respondem beneficamente a este tipo de regime. Novas gerações de glicocorticóides que podem não ser tão prejudiciais para a criança que cresce devem agora ser considerados. Destacam-se ações dos glicocorticóides sobre hormônios e citocinas responsáveis pelo crescimento longitudinal. Os efeitos finais dos glicocorticóides sobre o esqueleto são determinados por ações sistêmicas no metabolismo ósseo e por ações diretas desses esteróides nas células ósseas, levando a mudanças no número e função das mesmas e favorecendo a perda óssea. 

ESQUEMA DE REMODELAÇÃO ÓSSEA

Discutem-se os mecanismos indutores da recuperação dos canais de crescimento e recuperação da massa óssea após a descontinuação dos glicocorticóides; os métodos diagnósticos do metabolismo e mineralização óssea; assim como medidas terapêuticas e preventivas das alterações ósseas induzidas pelos glicocorticóides. A monitorização de cada paciente é essencial para identificação e potencial reversão dos danos associados ao uso crônico de glicocorticóides. Os glicocorticóides (GCs) são produzidos e secretados pelo córtex adrenal e desempenham um papel importante em vários órgãos e sistemas do corpo, participando de regulação e adaptação fisiológica ao estresse, eventos e modulando o leque de defesas do hospedeiro. Os níveis circulantes de GCs são regulados por ajustes no eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA), que são influenciados por fatores como o ritmo circadiano, estresse e feedback negativo, este último fornecido pelos efeitos dos GCs-se sobre os receptores de glicocorticóides (RGs ) expressos no hipotálamo e na glândula pituitária. Conexões entre o neuroendócrino e o sistema imunológico fornecem um sistema regulatório afinado que desempenha um papel muito importante na saúde e bem-estar do indivíduo. Distúrbios em qualquer nível do eixo HPA ou em GC atividade principal para desequilibrar neste sistema, aumentando a suscetibilidade a doenças infecciosas, inflamatórias e autoimunes. Um mecanismo importante através do qual a ativação do eixo HPA regula a resposta imune e da gravidade da expressão da doença resultante é mediada pelos efeitos dos GCs a nível molecular, através das suas interações com os receptores GR. 

Os glicocorticóides e fatores de crescimento semelhante à insulina (IGFs)

Tratamento com GC reduz a atividade biológica do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) sem diminuir os níveis séricos. Também se acredita que os GCs inibem a função autócrino/parácrina de IGF-1 de síntese e secreção bloqueando a transcrição através da redução da abundância de IGF-1 mRNA. GC também inibe o crescimento do osso por regulação negativa de IGF-1 sendo esse um dos fatores que faz com que o crescimento estatural (altura) de criança, infantil, juvenil não alcance o alvo do crescer genético previsto, mas não o IGF-2 que é mais atuante na fase intrauterina, não alterando, a expressão da placa epifisária nesta fase fetal. GCs desempenham um papel na regulação do ponto mais distante do eixo GH-IGF, modulando a expressão ou a sinalização intracelular do receptor de IGF tipo 1.

MECANISMO DOS GLICOCORTICÓIDES

Mecanismos de GC (glicocorticoides) perda óssea induzida e retardo de crescimento.

Mechanisms of GC (glucocorticoid) -induced bone loss and growth retardation.

LOW HEIGHT GROWTH; CORTISOL, DISASTROUS EFFECT ON GROWTH CHILD, INFANT AND YOUTH; DR.CAIO JR. ET DRA.

GLUCOCORTICOIDS; WHEN USED OR PRODUCED BY CHILD, INFANT AND YOUTH BODY IN THE YOUTH GLUCOCORTICOID EXCESS ENDOGENOUS OR EXOGENOUS INTERRUPTED FAST GROWTH: PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY-NEUROENDOCRINOLOGY-GENETICS-ENDOCRINE-PEDIATRICS (SUBDIVISION OF ENDOCRINOLOGY): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.

This effect occurs more rapidly when in excess of the weight gain, which is one of the factors promoted by cortisol or glucocorticoid. The absence of glucocorticoids has little effect on growth in child, infant and youth, if the subject is clinically well in other aspects (e.g.- the absence of hypotension or hypoglycemia). 

The use of glucocorticoid in child is not only associated with side effects that are seen in adults, but also with serious adverse effects on height growth. As little as 2.5 a 5.0 mg prednisone/day may cause a delay in height growth. There is a direct relationship between the dose of glucocorticoid used and height growth. The use of knemometry a sensitive technique for measuring the growth of long bones in children has increased accuracy of measurements of growth rate. Many factors such as the disease process, sex, daily vs alternate day therapy, ethnic variations or if the patient was immobilized should be considered when evaluating the effects on stature of a particular glucocorticoid. Although alternate day therapy may benefit some patients (especially those with infant chronic arthritis), not all patients respond beneficially to this type of system. New generations of glucocorticoids that may not be as harmful to the growing child must now be considered. Noteworthy are the actions of glucocorticoids on hormones and cytokines responsible for longitudinal growth. The final effects of glucocorticoids on the skeleton are determined by systemic actions on bone metabolism and by direct actions of these steroids on bone cells, leading to changes in the number and function the same and favoring bone loss. We discuss the recovery mechanisms that induce growth and recovery of bone mass channels after discontinuation of corticosteroids; diagnostic criteria of metabolism and bone mineralization; as well as therapeutic and preventive measures of bone changes induced by glucocorticoids. The monitoring of each patient is essential for the identification and reversal of the potential damage associated with chronic use of glucocorticoids. Glucocorticoids (GCs) are produced and secreted by the adrenal cortex and play an important role in various organs and body systems, participating in regulation and physiological adaptation to stress events and modulating the range of host defenses. 

Circulating levels of GCs are regulated by adjustments in the hypothalamus-pituitary-adrenal axis (HPA), which are influenced by factors such as the circadian rhythm, stress and negative feedback, the latter provided by the effects of GCs is on the glucocorticoid receptor (GRs) expressed in the hypothalamus and pituitary gland. Connections between the neuroendocrine and immune system tuned to provide a regulatory system that plays a very important role in health and wellness. Disorders at any level of the HPA axis or GC main activity to unbalance this system, increasing susceptibility to infectious, inflammatory and autoimmune diseases. An important mechanism by which the HPA axis activation regulates the immune response and the severity of the resulting disease expression response is mediated by the effects of GCs on a molecular level, through its interaction with GR.

Glucocorticoids and insulin-like growth factors (IGFs)

GCs treatment reduces the biological activity of insulin-like growth factor 1 (IGF-1) without decreasing serum levels. GCs also believed to inhibit the function autocrine/paracrine IGF-1 synthesis and secretion blocking transcription by reducing the IGF-1 mRNA abundance. GCs also inhibits bone growth by down-regulation of IGF-1 is one of the factors that makes the height growth (height) of child, infant, child does not reach the target gene predicted to grow, but not IGF-2 what is most active during intrauterine life, not changing the expression of the epiphyseal plate in this fetal stage. GCs play a role in regulating the farthest point of the GH-IGF axis, modulating the expression or intracellular signaling of the type 1 IGF receptor.

Dr. João Santos Caio Jr.

Endocrinologia – Neuroendocrinologista

CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio

Endocrinologista – Medicina Interna

CRM 28930

Como saber mais:
1. O fígado é o principal local de síntese de insulin-like growth factor 1 (IGF-1) e esta substância significativa para o crescimento pondo-estatural, quando em circulação não é o único sintetizador do insulin-like growth factor 1 (IGF-1), mas sendo que grande parte do insulin-like growth factor 1 (IGF-1) circulante provavelmente origina-se no fígado...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com

2. A sua ação primária é mediada através da ligação ao seu receptor específico, o receptor do fator de crescimento-1 semelhante à insulina, abreviado como "IGF-1R“, presente em vários tipos de células, em muitos tecidos...
http://longevidadefutura.blogspot.com

3. O insulin-like growth factor-1 (IGF-1), é um hormônio em sua estrutura molecular semelhante à insulina. Ela desempenha um papel importante no crescimento da criança, infância, e juventude e continua a ter efeitos anabólicos em adultos...
http://imcobesidade.blogspot.com

AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO 

DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.

Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Poulsen, Marie K., and Karen M. Finello. "Foundations of Early Childhood Mental Health: Public Health & Life Course Perspectives." Preventive Medicine 583 Lecture. University of Southern California, Los Angeles. 25 Aug. 2011. Lecture; Middlebrooks, J. S., Audage, N. C. (2008). The Effects of Childhood Stress on Health Across the Lifespan. National Center for Injury Prevention and Control of the Centers for Disease Control and Prevention; Jewett, Jan. "Childhood Stress." Childhood Education 73.3 (1997): 172-73. Web; Schechter DS, Willheim E, McCaw J, Turner JB, Myers MM, Zeanah CH (2011). The relationship of violent fathers, posttraumatically stressed mothers, and symptomatic children in a preschool-age inner-city pediatrics clinic sample. Journal of Interpersonal Violence, 26(18), 3699-3719; Schechter DS, Willheim E (2009). Disturbances of attachment and parental psychopathology in early childhood. Infant and Early Childhood Mental Health Issue. Child and Adolescent Psychiatry Clinics of North America, 18(3), 665-687; Davies, Douglas. "Chapter 3: Risk and Protective Factors: The Child, The Family, and Community Contexts." Child Development, A Practitioner's Guide. 2nd ed. New York: Guilford Press. Print; Toxic Stress: The Facts. (2012). Center on the Developing Child at Harvard University; National Scientific Council on the Developing Child (2005). Excessive Stress Disrupts the Architecture of the Developing Brain: Working Paper No. 3.; Powerful Impact of Stress. Johns Hopkins School of Education - Home. Retrieved February 2013; Gunnar, Megan, and Karina Quevedo. "The Neurobiology of Stress and Development."Advance (2007): 145-65. Annual Reviews. Web. 8 October 2011. Cortisol and Stress: How Cortisol Affects Your Body, and How To Stay Healthy in the Face of Stress. Stress and Stress Management - Causes, Symptoms, Stress Relief Tips and Stress Tests.

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